中文摘要：

Rho激酶（ROCK）抑制剂具有很强的促神经突起生长作用，这是ROCK抑制剂治疗多种神经疾病的基础。然而我们的体外研究发现，ROCK抑制剂长时间处理神经（样）细胞（PC12细胞）和神经细胞（Neuro-2a细胞），其促神经（样）突起生长作用下降，出现明显的耐受现象；对ROCK抑制剂的临床应用不利。本项目将用这两株细胞从COX-2通路表达上调及ROCK通路表达上调两方面探讨耐受作用产生的机理。然后针对机理，在大鼠脊髓半离断损伤模型验证COX-2抑制剂增强ROCK抑制剂的促神经（样）突起生长作用，为ROCK抑制剂治疗神经系统疾病提供增效策略。本项目的完成将发表论文3-5篇（含SCI论文1-2篇），培养硕士研究生1-2名。

结论摘要：

Rho激酶（ROCK）抑制剂具有很强的促神经突起生长作用，这是ROCK抑制剂治疗多种神经疾病的基础。然而我们的体外研究发现，ROCK抑制剂（Y27632和法舒地尔）处理PC12 Adh细胞和Neuro-2a细胞3天后，其促神经（样）突起生长作用下降，出现明显的耐受现象。实时荧光定量RT-PCR和Western Blot检测表明与COX-2信号通路和RhoA-ROCK信号通路表达上调有关，采用COX-2抑制剂NS398能够部分对抗之。采用大鼠脊髓半离断模型证明，COX-2选择性抑制剂（塞来昔布）能够增强ROCK抑制剂（法舒地尔注射液）的促损伤恢复作用。进一步的芯片结果表明，ROCK抑制剂与NGF相比，其在促神经生长的同时，诱导的信号通路存在一定的差异。本项目已申报实用新型专利3项（已授权），申报发明专利1项（审查中），发表学术论文3篇（1篇SCI收录，1篇EI收录，1篇中文核心期刊收录），尚有2-3篇论文已投稿或在写作中。培养硕士研究生1名，培养本科生3名。