人细胞周期控制基因HHus1、HRad1 和HRad9最近已相继被克隆,它们的蛋白产物HHus1、HRad1和HRad9能形成一种环绕双链DNA的环状结构-异三聚体。已被接受的工作模型是这种蛋白质复合体能结合在靠近DNA损伤位点附近的双链上以协调DNA修复因子和细胞周期蛋白的作用,从而保持基因组的完整性。研究还表明,这一复合物中的蛋白分子不仅对于细胞的周期调控是必需的,而且对于抵抗遗传毒性因子也是
人细胞周期控制蛋白产HHus1,HRad1和HRad9能形成一种环绕双链DNA的环状结构-异三聚体(9-1-1复合)。研究还表明,这一复合物中的蛋白分子不仅对于细胞的周期调控是必需的,而且对于抵抗遗传毒性因子也是至关重要的;这些蛋白也与一些已知的在DNA损伤修复和细胞周期控制中起关键作用的蛋白因子相互作用。大量的研究已经证实,DNA修复缺陷和细胞周期调控失常是肿瘤细胞最普遍的特征。但是,迄今为止还无相关的实验显示这一蛋白质异三聚体可抑制突变的产生和肿瘤的发生。为回答这一问题,我们设计检测(1)MHus1基因敲除是否导致高突变率及(2)MHus1基因敲细胞在裸鼠体内是否具有更高的肿瘤发生率。在项目进行过程中,发现MHus1野生和剔除小鼠细胞株不能长期持续培养。基因突变和细胞转化实验无法继续。在研究MHus1的同时,我们进行了该蛋白质复合体另一个蛋白质MRad9基因敲出试验,并成功获得皮肤条件敲出小鼠。因而,我们全力研究Mrad9的抑瘤功能。发现,MRad9敲出导致皮肤细胞DNA损伤和肿瘤易感。证明MRad9的抑癌功能。对于病人肿瘤诊断提供了一个新的参考基因。该结果已写成论文并投稿。