中文摘要：

细胞依赖由抑癌因子、细胞周期调控蛋白和DNA修复因子组成的复杂系统对DNA的损伤进行控制和修复。当这些基因发生突变时，常会导致癌症的发生。Hus1、Rad1和Rad9是DNA损伤修复网中必不可少的组成成分。据认为这三种蛋白通过形成复合体（9-1-1复合体）对DNA的损伤进行修复，包括抗拒遗传毒性压力和对细胞周期进行调控等；目前不清楚这些蛋白如何形成复合体，如何与其它细胞周期调控蛋白和DNA修复因子相互作用以保护基因组DNA的稳定性。本项目的目标是（1）研究这三个周期调控蛋白相互作用及其在功能上的意义；（2）揭示这些蛋白如何与其它已知周期调控蛋白和DNA修复因子相互作用。我们研究的主要进展包括（1）解析出9-1-1复合体晶体结构，为深入研究该复合体分子机理奠定了基础；（2）发现Rad1和Rad9对于DNA错配修复、细胞凋亡和增值有不同作用，提示这两个蛋白质不总是以9-1-1复合体的方式发挥作用；（3）发现Rad9通过与MLH1作用参与错配修复；（4）发现Rad9通过与PRMT5作用调控细胞周期监控点；（5）发现Rad9参与抗体生成；（6）发现Rad9和Rad1敲除小鼠易发生肿瘤。