原发性肝细胞癌是最常见的恶性肿瘤之一,在江苏省所有恶性肿瘤的死因中占首位。慢性肝炎病毒感染是江苏地区肝癌发病的最主要因素之一,然而,相当大比例的病毒感染者最终不会罹患肿瘤,提示个体对肝炎病毒感染的反应存在易感性。这种易感性目前被认为是由个体的遗传因素如基因多态性所决定的。近年来,微小RNA作为一种新的肿瘤癌基因和抑癌基因被广泛研究,参与了包括抗病毒免疫调控在内的多种生物学通路,其遗传变异可影响肿瘤的发生发展。因此,本研究将根据国内外最新报道和本研究室初步研究结果,选取该调控网络中与肝细胞癌发病密切相关的miRNAs相关SNPs,采用人群为基础的病例-对照研究方法,进行miRNAs序列多态位点的筛选与界定,分析基因型-表型(miRNA表达和成熟)相关关系,以及基因-环境(肝炎病毒感染等)/基因-基因交互作用与肝细胞癌发生发展的遗传易感性,研究结果对肝癌高危人群筛检和个体化预防有重要指导意义。
英文主题词miRNA;polymorphism;hepatitis virus; primary liver cancer