中文摘要：

高血脂是引起人类动脉粥样硬化性疾病的主要危险因素。胡芦巴是一种集食用、药用、香料、饲料、工业原料于一身的经济作物。近期国内外研究表明胡芦巴水提物具有良好的降血脂疗效。本课题前期实验也证实胡芦巴水提物对高血脂大鼠模型和Caco-2细胞有显著的降脂疗效。本课题采用分子生物学一药理学一构效学相结合的方法，观察胡芦巴对胆固醇吸收、排泄等主要代谢环节的影响。拟在前期实验基础上对胡芦巴降血脂活性部位总黄酮、总皂苷和总多糖进行提取分离，优化提取工艺条件，测定各活性部位含量；通过动物模型进行药效筛选，以药理模型确认三个活性部位是单独发挥降脂作用还是协同发挥作用，从而确定降脂作用的物质基础；通过测定高血脂大鼠治疗前后粪总胆汁酸和总胆固醇的排泄量；胡芦巴对抗氧化酶的作用；Caco-2细胞主要胆固醇载体的 mRNA表达水平；放射性氚胆固醇从粘膜层到浆膜层的渗透量等途径来阐明胡芦巴多靶点、多层次的综合降脂作用机制

结论摘要：

近十几年来，人们发现胡芦巴可用于高血脂、糖尿病和肥胖的治疗， 据文献记载，胡芦巴可有效降低动物和人类的胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，提高高密度胆固醇水平。胡芦巴皂苷与胆盐组成大的胶粒，不易被吸收；胡芦巴中薯蓣皂苷元可以抑制胆固醇的吸收，增加胆固醇的分泌，增加中性胆固醇的粪便排泄；另外胡芦巴胶体在消化道内形成胶体屏障，抑制胆盐吸收，减少肝内循环，因而降低血清胆固醇浓度。有研究表明薯蓣皂苷元葡萄糖苷在减少小肠胆固醇吸收方面比苷元更有效。因此，胡芦巴降低血脂是各活性成分综合作用的结果。初步认为胡芦巴种子降血脂的主要成分为半乳甘露聚糖(galactomannan) 类的黏液质和甾体皂苷类。因此本项目通过（1.）胡芦巴总皂苷和总多糖的提取分离精制前期工作中先以乙醇或蒸馏水分别从胡芦巴种子粉末中提取醇提物及水提物。醇提物经系统溶剂法、大孔树脂吸附法联用制得胡芦巴总皂苷。水提醇沉法从经过醇提的种子残渣中制得总多糖，并经进一步酶解制备降解多糖。（2.）胡芦巴总皂苷和总多糖的降脂药效学研究建立高血脂大鼠模型，分别以上述成分给药后测定体重、肝/体重比；测定大鼠血清总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白等常规血脂水平；通过测定大鼠血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶，制备肝脏病理切片，观察肝脏损伤与修复作用；以血清丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶评价各成分体内抗氧化活性。（3.） 胡芦巴总皂苷和总多糖的分子生物学作用机制研究从给药末期各组大鼠中分别提取胆固醇、胆汁酸，测定两者排泄量；体外对比多糖、降解多糖与胆固醇胶束结合的活性；以western blot 测定小肠中NPC1L1、ABCG8的蛋白表达水平，评价各成分对大鼠体内胆固醇吸收的影响。以ELISA法测定血清HMG-CoA还原酶水平，以qRT-PCR测定肝脏CYP7A1、NPC1L1、ABCG8、ABCA1、SR-BI、HMG-CoA还原酶、SREBP-1c的mRNA表达水平，评价各成分对胆固醇体内吸收、代谢、逆转运、合成等环节的影响。结论各有效成分均能改善动物体内血脂水平，且降解多糖效果更优。通过药理机制研究发现，胡芦巴的调血脂作用可能是不同成分对胆固醇的体内吸收、代谢、逆转运、合成等方面的综合作用。