中文摘要：

表观遗传因素对基因表达调控的影响在肿瘤发生中有重要意义。本课题组在1993年观察到苦参煎液可诱导人白血病K562细胞部分分化基础上，建立了稳定的苦参碱诱导K562细胞分化模型。此项目拟采用相关的基因组DNA甲基化研究方法明确苦参碱与苦参诱导K562细胞分化时基因组DNA甲基化模式和CpG岛甲基化谱的改变，并结合基因表达谱变化，探讨苦参碱诱导人白血病K562细胞分化时的作用靶点和苦参的抗癌机理，建立在基因组DNA甲基化模式上系统研究中药药理的技术平台，让我们能从深层次上认识中药作用机理，并对其做出正确合理的评价。此课题的研究不仅有利于临床用药的指导和中医药理论的丰富发展，而且也可为以后开发出高效低毒的抗血液肿瘤中药制剂和中药的国际化奠定基础。

结论摘要：

表观遗传因素对基因表达调控的影响在肿瘤发生中有重要意义。本课题组在1993年观察到苦参煎液可诱导人白血病K562细胞部分分化基础上，建立了较稳定的苦参碱诱导K562细胞分化模型。本项目采用相关的基因表达谱分析技术和DNA甲基化研究方法探讨了苦参碱与苦参液作用K562细胞后基因表达变化以及相关的分子机制。初步结果提示苦参碱与苦参液对K562细胞基因组DNA甲基化水平无明显作用。同时也未发现二者对DNA甲基转移酶DNMT1和3B基因表达以及体外对DNMT1酶活性的抑制作用。但二者诱导了K562细胞中低表达抑癌基因RIZ1表达的持续性升高，并使其启动子高甲基化区域发生去甲基化改变。另外，本项目也在细胞凋亡诱导，细胞信号转导和蛋白翻译等方面对苦参碱抗白血病作用的分子机制进行了探讨。此项目的研究一方面明确了苦参碱在苦参抗肿瘤效应中的主要作用，并揭示了此效应的部分分子机制，另外也建立起包括研究DNA甲基化模式改变、细胞凋亡分子机制和信号转导与蛋白翻译等水平研究中药药理的相关技术平台，为以后开发高效低毒的抗血液肿瘤中药制剂和中药国际化研究奠定了基础。