本课题通过白血病基因DNA甲基化模式的系列研究,探讨基因甲基化对于白血病的发生发展机理及诊治的意义。课题内容由四个部分组成(1)应用RLGS技术发现ID4基因与白血病相关,启动子区甲基化调控基因表达,证实人急性白血病中ID4基因启动子区DNA呈特异性高甲基化状态。通过ID4基因甲基化状态可以监测白血病微小残留病,这一研究对于预测白血病复发具有重要临床意义。(2)进一步通过人类基因组数据库,钓取ID4基因5′侧翼区3 000bp非编码DNA序列和mRNA序列中的ORF序列;发现在长度为1 300 bp的ID4启动子区,存在多个顺式结构,其中包括Sp1和Zeste等可能具有正向调控作用;HiNF-C和EGR2等可能具有负向调控作用。依据上述研究结果,我们正在应用酵母双杂交的方法在蛋白水平深入分析ID4的调控蛋白。(3)另外我们通过RLGS等技术首次证实ZO-1基因是白血病相关基因,ZO-1基因甲基化状态检测可作为白血病微小残留病的监测指标。(4) 证实转录因子E2F 及启动子区DNA 甲基化协同调控KIR3DL1基因的表达,为造血干细胞移植过程中调节 NK细胞表面KIR表达提供理论依据。
英文主题词leukemia;DNA methylation;ID4;ZO-1;KIR3DL1