中文摘要：

制备高效负载及智能控释三种疗效显著的疏水性抗癌药物的两亲聚合物纳米胶束。通过在胶束核内负载磁性纳米粒子SPIO，赋予聚合物胶束外磁场响应性及核磁共振成像（MRI）可见功能。通过在胶束核表面引入RGD配体获得胶束对肿瘤细胞的靶向作用。通过增强SPIO负载及延长胶束在体内的循环时间，SPIO负载聚合物胶束有望成为具有优良血液显像效果的新型MRI底物剂，促进MRI对心血管疾病的诊断。双重靶向措施将高度增强胶束被癌组织及细胞的吸收，并减少非选择性的健康组织及细胞的吸收，在肿瘤部位获得很高的局部胶束及药物浓度，可望获得对肿瘤的优良治疗及MRI检测效果。本项目属前沿及高度交叉的研究领域，具有重大的理论研究意义，同时具有巨大的潜在应用价值。

结论摘要：

该项研究旨在制备具有生物降解及相容性的两亲聚合物纳米胶束并且在胶束内同时负载抗癌药物以及磁性SPIO。通过外磁场导向传输及配体-受体介导胞吞的双重靶向措施，使胶束靶向富集于肿瘤组织及细胞，提高对肿瘤的诊断及治疗效果。主要研究结果合成了带有肿瘤细胞靶向分子叶酸（folate）的聚乙二醇（PEG）与可降解聚ε-己内酯(PCL)或聚D,L-丙交酯（PDLLA）的嵌段聚合物，研究了胶束化行为及理化性能；以folate-PEG-PCL胶束负载多药抑制逆转剂FG020326，实现了酸敏药物控释以及对肿瘤细胞KBv200的靶向传输，有效克服肿瘤化疗所引起的耐药性；以folate-PEG-PCL胶束同时负载抗癌药阿霉素及SPIO，在细胞培养模型中获得了胶束对肿瘤细胞的双重靶向化传输效果；以folate-PEG-PCL胶束负载SPIO颗粒，实现了对胶束粒径的控制，在细胞培养动物实验中获得较好的肿瘤MR显像效果；通过folate-PEG-PDLLA组装，制备了同时负载阿霉素及SPIO的磁性囊泡，显示高度的MRI敏感性及肿瘤靶向性。以上结果为研究制备新型高效的药物载体材料及疾病诊断探针提供了新的途径。