中文摘要：

大量研究证实，大骨节病病区产谷物中的镰刀菌代谢产物T-2毒素能够攻击发育中的关节软骨细胞，使其变性、坏死，不能成熟为肥大细胞。迄今为止，T-2毒素致关节软骨损伤的分子机制尚不清楚。本课题旨在从分子生物学角度探讨T-2毒素对关节软骨细胞的损伤机制，尤其是细胞因子和基质金属蛋白酶等在软骨损伤中的作用，拟采用病理学、组织化学及分子生物学等手段从软骨的病理损伤、生化改变、氧化抗氧化水平及细胞因子和MMPs表达等方面，系统地阐明T-2毒素的软骨细胞毒性作用，为T-2毒素中毒性疾病的防治提供科学理论支持，并进一步完善大骨节病理论体系。结果表明，T-2毒素可对动物关节软骨造成明确损伤，动物越高级，损害越严重。本研究得出的主要结论包括① T-2 毒素直接损害软骨细胞，造成细胞DNA断裂、细胞坏死，软骨基质胶原和蛋白多糖合成减少，降解增加，出现骨关节炎样病理改变；② T-2毒素破坏了机体氧化抗氧化平衡，使机体总抗氧化能力降低；③ T-2毒素可刺激机体产生IL-1、IL-6等细胞因子，使其水平增高；④ T-2毒素可刺激软骨细胞产生MMPs，体内和体外实验均表明，T-2毒素使MMPs表达增强。