中文摘要：

CD4+CD25+Tr细胞作为新型免疫调节细胞日益受到关注。传统的T细胞疫苗应用同源性抗原特异性T细胞免疫，受抗原及TCR特异性的限制，不能涵盖体内复杂的T细胞谱和有效地抑制自身免疫反应。本研究应用CD4+CD25+Tr疫苗，对不同TCR的CD4+CD25-T效应细胞有普遍的免疫抑制和调节作用，且无需特异性抗原刺激即可得到足够的体外扩增，使建立和应用该抑制性细胞系治疗重症肌无力(MG)和Guillain-Barré综合征(GBS)成为可能。本研究的关键是研究MG和GBS中的CD4+CD25+Tr细胞；确定CD4+CD25+Tr细胞提纯及体外扩增的标准化技术；建立CD4+CD25+Tr细胞系、确认免疫抑制和调节特性；建立EAMG、EAN和hu-PBL-SCID模型，探讨CD4+CD25+Tr细胞在免疫机制不同的自身免疫病中的免疫调节机制，为应用该细胞疫苗临床治疗MG和GBS作前期准备。

结论摘要：

CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tregs)在维持外周自身免疫耐受以及免疫应答调节中发挥重要作用。本课题主要研究重症肌无力(MG)和格林-巴利综合征(GBS)患者外周血CD4+CD25+Tregs的免疫抑制特性，探讨CD4+CD25+Tregs参与MG和GBS发病的可能机制；并在实验性自身免疫性神经炎(EAN)大鼠模型中验证这一理论，建立P257-81-特异性T细胞系，进行T细胞疫苗接种(TCV)EAN的实验研究，为TCV治疗的临床应用奠定实验理论基础。研究证明(1) MG患者外周血CD4+CD25+Tregs数量正常，但其免疫抑制功能严重缺陷，不能有效抑制同源CD4+CD25-T细胞的增殖，可能参与MG的发生与发展过程。(2) 200μg P257-81多肽是EAN的优选抗原；EAN致病与CD4+T细胞活性增强及CD4+CD25+T细胞减少有关；抗原+ IL-2 + CD3/CD28单抗包被磁珠的刺激方案是一种高效、可靠扩增抗原特异性T细胞的方法；P257-81-特异性TCV能完全预防EAN发生，并能治疗已发生的EAN。