中文摘要：

肝病（肝炎、脂肪肝、肝癌）是发病率很高的重大疾病，中药灵芝长期用来治疗肝病，疗效显著，应用广泛，但有效成分一直不能确切阐明，对灵芝有效成分物质基础再认识，具有重要意义。本研究组从灵芝中分离出80个灵芝三萜和生物碱成分，尚未能够确定明确的活性成分，本项目针对灵芝治疗肝病的有效性，拟全面进行保肝抗肝癌的物质基础再认识，并对有效物质进行活性评估等研究。通过从功效显著的灵芝品种提取物中，筛选追踪活性部位，系统分离大量的三萜和生物碱等活性化合物，进行单体化合物的活性评估。本项目将使我们对中药灵芝的保肝护肝的物质基础，有一个全新的认识；研究结果也将为灵芝的保肝护肝活性和治疗肝病提供理论依据。

结论摘要：

本研究利用灵芝中主要成分之一的三萜在1D NMR和HPLC上的特征，选出市场上销量好，民间应用广泛，同时文献中对其化学成分报道较少的种作为研究对象无柄灵芝（Ganoderma resianceum)、竹灵芝（Ganoderma hainanense）、薄盖灵芝（Ganoderma capense）和反柄紫芝（Ganoderme cochlear）。从上述四种灵芝中共分离鉴定了122个化合物，包括67个新化合物。化合物的结构类型包含了三萜、甾体、杂萜和生物碱四种。活性筛选涉及体外保肝、细胞毒作用、抗乙酰胆碱酯酶、细胞毒、抗氧化等。其具体研究结果如下本课题组从无柄灵芝中分离鉴定了18个化合物，其中14个三萜和1个芳香杂萜类成分。部分三萜类成分筛选其体外保肝活性。利用细胞毒活性追踪的方法从竹灵芝（G. hainanense）的活性部位中分离鉴定了25个三萜类成分，有18个新化合物，包含了灵芝酸和灵芝醇类成分。细胞毒活性筛选结果显示化合物10，12和17对肿瘤细胞株HL-60，SMMC-7721，A-549和MCF-7有抑制作用，IC50值为15~40 μM。薄盖灵芝（G. capense）为中医药中常用的补益药之一，由于其化学成分的研究仅限于甾体和嘧啶类成分，对解释其丰富的药理活性缺乏信息，因此，我们对薄盖灵芝的化学成分进行系统研究，并从中分离鉴定了20个化合物，包括9个甾体，1个五环三萜，1个酰胺和9个杂萜。新化合物6个，其中2个为大环芳香杂萜。根据前期的研究，我们继续对该种灵芝的化学成分进行分离，以期寻找到骨架新颖的成分。从该种灵芝中分离鉴定了58个化合物，包括22个三萜， 9个为新化合物，其中一个为新颖骨架结构的六降三萜；31个杂萜，25个为新化合物，其中多环结构杂萜都为外消旋体；5个生物碱，4个为新的。活性研究显示杂萜类化合物93和94表现出弱的抗炎活性；化合物73有较弱的乙酰胆碱酯酶抑制作用；化合物74？77，79，80，89和93显示了较强的抗氧化作用，并与阳性对照维生素C活性相当；化合物100和101对丁酰胆碱酯酶有一定的抑制作用（IC50值为3.827和4.821 μM）。本研究不仅关注了灵芝的三萜类成分及其相关活性，还对杂萜、生物碱类成分和其药理活性进行研究，这大大丰富了灵芝的化学成分，并为药理活性的进一步研究奠定基础