中文摘要：

造血干细胞（HSCs）的发育生物学研究具有重要的基础和临床意义。HSCs的细胞学起源已经有了定论，但它的分子调控机制还需要进一步研究。UBR5是一个具有多种细胞学功能的泛素连接酶。我们的前期研究显示，UBR5能够调控斑马鱼胚胎主动脉-性腺-中肾(AGM)区Runx1标记的HSCs的发生，在体外则能够上调BMP/Smad信号通路的活性。由于BMP信号通路直接调控Runx1的转录，在HSCs发生过程中必不可少，因此我们推测UBR5可能通过BMP信号通路调控AGM区HSCs的生成。本项目拟深入研究UBR5在斑马鱼HSCs发生中的生理功能，阐明UBR5调节BMP信号通路的分子机制，并探讨UBR5通过BMP通路调控HSCs 发生的机理。预期将鉴定和阐明调节BMP信号、通过翻译后调节方式调控HSCs发生的新分子和新机制，为HSCs发生发育的分子调控网络带来新的认识和研究思路。