中文摘要：

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤之一，严重威胁女性健康。紫杉醇是乳腺癌治疗常用化疗药物，但化疗耐药仍然是乳腺癌患者化疗失败的主要原因。前期发现乳腺癌耐药细胞中糖酵解水平增加，且Bak1过表达能显著促进乳腺癌耐药细胞凋亡，降低糖酵解水平。基于此，本研究拟进一步证实Bak1对乳腺癌细胞增殖、凋亡及糖酵解代谢的影响，明确Bak1在紫杉醇、糖酵解抑制剂介导的乳腺癌细胞药物敏感性中的作用及两者联合用药在乳腺癌细胞治疗中的协同作用；构建乳腺癌耐药细胞原位移植瘤动物模型，体内探讨Bak1对乳腺癌耐药细胞增敏的影响，明确两者联合在乳腺癌治疗中的协同作用；阐明Bak1参与紫杉醇、糖酵解抑制剂增敏的分子机制；最后在临床组织水平探讨Bak1及下游靶基因之间表达的相关性及对乳腺癌发生发展及化疗预后的影响。通过本研究将探讨一种以Bak1为靶点增强乳腺癌化疗敏感性的一种有效方案，为提高乳腺癌临床化疗疗效奠定基础。