中文摘要：

Notch信号参与血管发生、稳定以及免疫细胞发育调控。阻断Notch信号可促进实体肿瘤缺陷型血管增生而抑制瘤体生，但同时可能带来免疫细胞改变。本项目利用RBP-基因敲出小鼠模型，将实体肿瘤细胞系接种到皮下观察肿瘤生长程度，分析瘤体组织学和免疫细胞改变，发现基因敲出小鼠的肺癌和骨肉瘤细胞生长减缓，黑色素瘤生长加快，肝癌细胞皮下接种后受体小鼠出现肝部转移病灶；瘤体内T细胞、B细胞和DC的浸润与对照相比无明显改变，而Gr-1+/Mac-1+细胞均有显著增加。Notch信号缺失导致的肿瘤血管增生，和肿瘤生长速度并不完全一致，缺氧和免疫细胞浸润改变并不导致RBP-J基因敲除小鼠体内肿瘤差异性生长；肝癌细胞接种出现转移灶的原因在于RBP-J基因敲除小鼠典型的迂曲、不规则肿瘤样血管显著增多。本项目证实全面抑制Notch信号治疗不同类型肿瘤，可能会有不同的治疗结果。