中文摘要：

肿瘤相关基因突变是动态的。胃肠道间质瘤复发过程中变得越来越富有侵袭性，可能与胃肠道间质瘤相关基因继发突变有关。对胃肠道间质瘤术后复发的患者而行多次手术切除或活检的胃肠道间质瘤组织标本c-KIT、PDGFRA和DOG1基因全系列的多次筛查测序观察，了解胃肠道间质瘤的患者c-KIT、PDGFRA和DOG1基因突变的变化并可能找出其演变规律，了解酪氨酸激酶抑制剂对胃肠道间质瘤相关基因的影响，了解c-KIT，PDGFRA，DOG1基因突变是否存在关联从而为胃肠道间质瘤寻找病程监控的分子标志物提供依据，为临床治疗的应用提供理论依据和新的治疗策略。

结论摘要：

项目背景:目前国内对c-kit基因的研究缺乏深入细致的基因突变研究，国内外缺乏对每位胃肠道间质瘤（GIST）病例c-kit基因突变在病程中可能发生变化的研究，即胃肠道间质瘤相关基因突变演变规律的研究。本研究将整合广西地域的胃肠道间质瘤的病例资源，对胃肠道间质瘤标本进行基因的全部外显子突变筛查，有可能找出胃肠道间质瘤相关基因也即c-kit基因的突变演变规律。主要研究内容: 1. 检测胃肠道间质瘤患者胃肠道间质瘤血液标本和正常人（非胃肠道间质瘤者）血液标本c- KIT、PDGFRA和DOG1基因突变情况。2.分析胃肠道间质瘤患者胃肠道间质瘤组织标本和血液标本c-KIT、PDGFRA和DOG1基因突变的差异。3.分析胃肠道间质瘤患者胃肠道间质瘤组织标本和正常人（未患胃肠道间质瘤者）血液标本c-KIT、PDGFRA和DOG1基因突变的差异。4.分析胃肠道间质瘤患者血液标本c-KIT、PDGFRA和DOG1基因突变和正常人（未患胃肠道间质瘤者）血液标本c-KIT、PDGFRA和DOG1基因突变的差异。⑤分析服用酪氨酸激酶抑制剂胃肠道间质瘤患者和未服用酪氨酸激酶抑制剂胃肠道间质瘤患者胃肠道间质瘤组织标本c-KIT、PDGFRA和DOG1基因突变的差异。重要结果:1. GIST患者的预后与肿瘤位置、大小、有无远处转移、手术方式、肿瘤细胞类型、周围脏器组织有无侵犯、肌层有无受侵、肿瘤细胞密集程度、核分裂象数目、Ki-67、P53、有无接受酪氨酸激酶抑制剂治疗等因素有关；2.胃肠道间质瘤中c-kit基因突变率高达85.5% 。3. 对于PDGFRA基因，有16%的样本发生了突变，胃肠道间质瘤标本中没有发现DOG1突变。关键数据: 1.在62例胃肠道间质瘤组织标本中有53例c-kit基因发生突变，突变率85.5% (53例/ 62例)， PCR产物突变率为3.8% (62例 /1612例)。2.PDGFRA基因中发生突变的有18号外显子、12号外显子、14号外显子、11号外显子和8号外显子（1例，1%）。科学意义: 1.早期诊断和以手术为主、辅以酪氨酸激酶抑制剂治疗的综合治疗能够提高胃肠道问质瘤患者的生存率。2.c-kit基因突变可能对胃肠道间质瘤的发生发展起重要作用。3.在没有发生KIT基因突变的胃肠道间质瘤患者中，PDGFRA基因的突变可以作为另一项基因突变事件。