中文摘要：

锌带蛋白ZNRD1可能通过调节转录参与细胞周期、肿瘤等多种生理、病理过程。我们发现ZNRD1在正常胃组织、胃癌前病变、胃癌中的表达呈递进性减少，在胃癌细胞中表达比正常胃组织上皮细胞明显降低；将其小干扰RNA转染正常胃组织上皮细胞后会促进细胞越过G1期限制点进入S期，细胞增殖速度明显加快，且与p53表达水平相关。因此假设ZNRD1可能通过调节转录参与对细胞周期的调控，在胃癌发生中起重要作用。本研究拟利用基因转染技术改变ZNRD1在胃癌细胞和小鼠成纤维细胞中的表达和功能，以对小鼠成纤维细胞分化能力的影响为对照，借助激光共聚焦显微镜等方法研究ZNRD1对胃癌细胞恶性表型逆转的可能性，并利用人细胞周期基因芯片探索ZNRD1参与胃癌发生的调控途径，从p53途径探讨ZNRD1参与细胞周期调控的机理。以期证明ZNRD1基因是个新的候选抑癌基因，为深入理解胃癌发生的分子事件，探讨新的基因治疗方法奠定基础。

结论摘要：

锌带蛋白ZNRD1可能通过调节转录参与细胞周期调控、肿瘤发生等多种生理病理过程。在本课题的资助下，我们率先研究了ZNRD1在胃癌发生中的调控作用及其分子机制；目前已顺利完成课题计划，发表论文17篇，其中SCI论文16篇。我们建立了一系列ZNRD1高/低表达的细胞模型，通过体内外实验发现，上调ZNRD1可显著抑制胃癌细胞和小鼠成纤维细胞的生长，导致细胞周期出现G1期阻滞；还可显著抑制胃癌细胞的体内成瘤能力，增强胃癌细胞的抗凋亡能力。下调ZNRD1可显著促进正常胃组织上皮细胞的生长。基因芯片筛选及鉴定结果表明，ZNRD1可显著下调cyclin D1、CDK4和DARPP-32的表达，而上调p21、p27、p53、低磷酸化形式pRB、P-gp、IMPDH2和Bcl-2的表达。报告基因试验结果表明，上调ZNRD1可显著抑制胃癌细胞中cyclin D1的启动子活性，但对p53的转录没有明显影响。抑制p27可显著逆转胃癌细胞内ZNRD1介导的细胞周期阻滞作用。综上所述，ZNRD1基因可能通过调控细胞周期在胃癌发生中扮演重要角色，它可能是一个新的候选抑癌基因，在肿瘤基因治疗中具有较好的临床应用前景。