在妊娠过程中,胎盘血管承担着胎儿全部的血供需求,是母体与胎儿进行物质交换的唯一途径。胎盘血管的良好发育直接影响妊娠结局,其发育主要依赖于血管的延长及分支。血管和神经系统在解剖结构上常伴行到同一远隔靶位,并且在生长方式和功能上具有惊人的相似性,提示它们在发育过程中可能受到某些共同信号分子的调控。神经轴突导向因子Netrin-1不仅存在于神经系统,也在血管系统中表达。体外研究显示Netrin-1能参与新生血管的形成,并有促进和抑制双重作用,其作用因靶位受体而异。我们通过一系列的细胞和分子生物学技术研究发现在体内唯一无神经分布而富含血管的胎盘组织中检测到Netrin-1及相关受体UNC5B和neogenin的存在,提示Netrin-1可能参与胎盘血管的生长发育。另外,我们通过分离人绒毛滋养细胞、脐静脉内皮细胞、胎盘微血管内皮细胞和内皮祖细胞,从体内和体外干扰Netrin-1及其相关受体,结果显示Nertin-1具有促进胎盘血管的生长发育的作用。我们的研究为探索胎盘血管发育开辟了新的途径,并为增加胎盘血供和治疗胎盘血管发育不良相关疾病提供了新的理论依据和基础。
英文主题词Netrin-1; Placenta; vascular development; Axon guidance molecule