胰腺星状细胞在胰腺纤维化中发挥关键作用,目前倡导将慢性胰腺炎治疗模式转化为针对胰腺星状细胞的靶向治疗。研究表明氧应激是诱导胰腺星状细胞活化的重要因素,抗氧化治疗已初步应用临床,但治疗靶点不明确。①本研究建立长期高脂饮食诱导的慢性胰腺氧化损伤动物模型,连续动态观察胰腺细胞损伤、星状细胞活化及纤维化过程;②测定脂质过氧化产物F2-异前列腺素水平,检测模型氧应激状态,并与胰腺组织中胶原表达行相关性分析;③通过胰腺星状细胞体外研究,观察F2-异前列腺素对细胞生物学功能的影响;④测定胰腺星状细胞中F2-异前列腺素相关受体(血栓素A2受体)的表达,并探讨F2-异前列腺素是否通过血栓素A2受体诱导胰腺星状细胞活化及其可能参与的信号通路,为临床抗氧化治疗慢性胰腺炎提供治疗"靶点"和理论依据。本课题将在体与离体研究相结合,弥补离体研究不能反映细胞真实生存环境的不足。
英文主题词oxidative stress;pancreatic stellate cells;pancreatic fibrosis;F2-isoprostanes;Thromboxane A2 receptor