隐球菌是一种条件性致病真菌,其中仅新生隐球菌及其变种具有致病性。相关研究显示,隐球菌侵入人体的可能途径为通过肺吸入,穿越肺血屏障后入血,播散至全身,甚至穿越血脑屏障而侵袭中枢神经系统。颅内压增高是隐球菌性脑膜脑炎最危险的临床症状之一,主要与炎症引起的脑水肿有关。目前对本病脑水肿发生机制的研究尚属空白,临床中缺乏治疗手段,因此,隐球菌性脑膜脑炎中脑水肿形成机制的研究显得尤为重要。本实验采用在健康C57BL/6小鼠尾静脉内注射接种隐球菌菌悬液的方法,建立小鼠隐球菌性脑膜脑炎模型,对感染后小鼠脑组织含水量以及脑组织中AQP4蛋白及VEGF受体flt-1、flk-1表达的动态变化进行了研究和分析;并建立大鼠模型,通过RNA干扰对脑组织中AQP4标准化表达进行抑制,经过对脑组织AQP4表达的抑制,使大鼠感染隐球菌性脑膜脑炎,观察经过抑制AQP4表达的大鼠和未经抑制的大鼠感染隐球菌性脑膜脑炎后脑组织含水量的变化。从而进一步探讨探讨AQP4与隐球菌性脑膜脑炎所致脑水肿之间的关系。
英文主题词cryptococcosis,;brain edema;aquaporins;VEGFR;RNA interference