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Tau 蛋白相关的抗阿尔茨海默病药物研究进展
  • ISSN号:1009-6574
  • 期刊名称:《神经疾病与精神卫生》
  • 时间:0
  • 分类:R914[医药卫生—药物化学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]首都医科大学宣武医院药物研究室/北京市神经药物工程技术研究中心/神经变性病教育部重点实验室,北京100053, [2]首都医科大学化学生物学与药学院,北京100069
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(81273498,81473373);重大新药创制国家科技重大专项(2015ZX09101016001);北京市高层次卫生人才项目(2011-1-7,2014-2-014)
中文摘要:

目的设计合成一系列黄酮醇类衍生物,并评价其抗神经炎症活性。方法以间苯三酚为原料,经傅克酰基化、缩合、Algar-Flynn-Oyamada和Claisen重排等反应合成目标化合物。采用CCK-8法检测化合物对小鼠小胶质细胞(BV2细胞)的无毒剂量范围。应用脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)与BV2细胞孵育24 h建立神经炎症细胞模型,用Griess法检测BV2细胞释放的一氧化氮(NO)含量。结果合成了8个黄酮醇类化合物,其中4个具有异戊烯基,目标化合物的结构经质谱、核磁共振氢谱确定。化合物6a~6d和10a~10d在1~100μmol·L-1的剂量范围内均未显示细胞毒性。化合物6a和10a(10μmol·L-1)与BV2细胞预孵育24 h能够明显抑制LPS/IFN-γ诱导的炎性介质NO过度产生和释放。结论合成的黄酮醇类化合物6a和10a具有抗神经炎症的活性。

英文摘要:

A series of flavonols were designed,synthesized and the target compounds were obtained from phloroglucinol via Friedel-Crafts acylation,condensation,Algar-Flynn-Oyamada and the Claisen rearrangement reactions.Their structures were confirmed by M S and1H-NM R.The non-cytotoxicity synthesized compounds on cultured BV2 cells(mouse microglial cells) were measured by using CCK-8 assay,and none showed any cytotoxicity in BV2 cells at the dose of 1-100 μmol·L-1.The cellular model of neuroinflmmation was established by incubation of BV2 cells with lipopolysaccharide(LPS) and interferon γ(IFN-γ) for24 h,and the release of nitric oxide(NO) from BV2 cells was detected by using Griess assay.Preincubation of BV2 cells with compounds 6a and 10a(10 μmol·L-1) for 24 h obviously inhibited the over-production and release of inflammatory mediator NO induced by LPS / IFN-γ.

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期刊信息
  • 《神经疾病与精神卫生》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:黑龙江省教育厅
  • 主办单位:齐齐哈尔医学院
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  • 电话:010-83191160 83191161
  • 国际标准刊号:ISSN:1009-6574
  • 国内统一刊号:ISSN:23-1479/R
  • 邮发代号:82-353
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 被引量:7055