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CYP3A4^* 1G、CYP3A5^* 3基因多态性对肾移植后高血压患者他克莫司血药浓度/剂量比的影响
  • ISSN号:1009-2501
  • 期刊名称:《中国临床药理学与治疗学》
  • 时间:0
  • 分类:R969.1[医药卫生—药理学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]长沙市中心医院药学部,湖南长沙410004, [2]中南大学湘雅三医院临床药理中心,湖南长沙410013, [3]卫生部移植医学工程技术研究中心,湖南长沙410013, [4]长沙市中心医院院感科,湖南长沙410004
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(81273594,81202166); 国家科技支撑计划(2012BAI37B05)
中文摘要:

目的:探讨肾移植后高血压患者中CYP3A4^*1G、CYP3A5^*3基因多态性对他克莫司血药浓度/剂量比(C/D)的影响。方法:以70例肾移植后高血压患者为研究对象,使用PCRRFLP法和测序法检测患者CYP3A4^*1G、CYP3A5^*3基因型,患者连续服用他克莫司至少达3 d后,采用微粒子酶免疫分析法(MEIA)测定患者的他克莫司血药谷浓度(C0),比较CYP3A4^*1G和CYP3A5^*3基因多态性对患者他克莫司血药浓度/剂量比(C/D)的影响。结果:肾移植后高血压患者中,携带CYP3A4^*1G野生型(^*1^*1)患者的他克莫司C/D明显高于CYP3A4突变杂合子(^*1^*1G)和CYP3A4突变纯合子(^*1G^*1G)携带者(P〈0.05);CYP3A5^*3突变纯合子(^*3^*3)患者的他克莫司C/D明显高于CYP3A5野生型(^*1^*1)和CYP3A5突变杂合子(^*1^*3)基因型患者(P〈0.05)。要达到相同的目标血药浓度,CYP3A4^*1G的^*1^*1G和^*1G^*1G患者比^*1^*1患者需要更高剂量的他克莫司,CYP3A5^*3的^*1^*1和^*1^*3患者比^*3^*3患者需要更高剂量的他克莫司。结论:CYP3A4^*1G、CYP3A5^*3基因多态性与肾移植后高血压患者的他克莫司C/D显著相关。

英文摘要:

AIM: To study the effects of CYP3A4^*1G and CYP3A5^*3 gene polymorphism on concentration / dose ratio( C / D) of tacrolimus.METHODS: Seventy patients with post renal transplant hypertension were screened in the study. Polymerase restrictive fragment length polymorphism( PCR-RFLP) and PCR sequencing PCR technique were used to detect the CYP3A4^*1G and CYP3A5^*3 gene polymorphism. Tacrolimus trough level( C0)was determined by microparticle enzyme immunoassay( MEIA) when tacrolimus was administrated at a stable dose for at least 3 days. RESULTS: Among the patients with post renal transplant hypertension,C / D of tacrolimus for patients with CYP3A4^*1^*1was higher than that of those with CYP3A4-*1-*1G and CYP3A4^*1G^*1G( P〈0. 05). C / D of tacrolimus for patients with CYP3A5^*3-*3 was higher than that of those CYP3A5^*1^*1 and CYP3A5^*1^*3( P〈0. 05). CYP3A4^*1^*1G and CYP3A4^*1G-*1G patients required higher dosage of tacrolimus than CYP3A4^*1^*1 patients,and CYP3A5^*1^*1 and CYP3A5-*1-*3 patients required higher dosage of tacrolimus than the CYP3A5^*3^*3 patients to get similar plasma tacrolimus concentration. CONCLUSION: C / D of tacrolimus is significantly associated with the CYP3A4^*1G and CYP3A5^*3 gene polymorphism.

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期刊信息
  • 《中国临床药理学与治疗学》
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药理学会
  • 主编:孙瑞元
  • 地址:安徽芜湖市皖南医学院弋矶山医院
  • 邮编:241001
  • 邮箱:cjcpt96@163.com
  • 电话:0553-5738350 5739333
  • 国际标准刊号:ISSN:1009-2501
  • 国内统一刊号:ISSN:34-1206/R
  • 邮发代号:26-165
  • 获奖情况:
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),波兰哥白尼索引
  • 被引量:17630