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可溶性Jagged-1/Fc嵌合蛋白诱导淋巴结细胞向CD4^+CD25^+T细胞分化
  • ISSN号:1000-3282
  • 期刊名称:《生物化学与生物物理进展》
  • 时间:0
  • 分类:Q26[生物学—细胞生物学] R392[医药卫生—免疫学;医药卫生—基础医学]
  • 作者机构:[1]暨南大学组织移植与免疫研究中心, [2]暨南大学医学院,广州510632
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(30471635)和广东省自然科学基金资助项目(04010451,5006033).
中文摘要:

直接用可溶性Jagged-1/Fc嵌合蛋白(Jagged-1/Fc)在体外诱导小鼠淋巴结细胞向CD4^+CD25^+T细胞分化.通过荧光标记单克隆抗体染色结合流式细胞术,观察不同剂量Jagged-1/Fc在不同时间对淋巴结细胞向CD4^+CD25^+T细胞分化的影响,观察Jagged-1/Fc诱导T细胞内细胞因子的变化;藉ELISA法检测Jagged-1/Fc诱导分化的T细胞分泌TGF-β1、IL-4和IL-10的水平.结果显示,超过500.0μg/L剂量的Jagged-1/Fc使CD4^+CD25^+T细胞百分比明显增高,诱导时间需要4~6天,抗Jagged-1单抗能抵消Jagged-1/Fc的诱导作用,用DAPT阻断Notch信号通路的活化也能抑制Jagged-1/Fc的诱导作用,Jagged-1/Fc诱导分化的T细胞培养上清中IL-4和IL-10的水平明显增高,TGF-β1无明显变化,胞内IL-4,IL-10,IL-2和TNF-α的水平也呈增高趋势.上述结果表明,可溶性Jagged-1/Fc嵌合蛋白在体外可诱导小鼠淋巴结细胞向CD4^+CD25^+调节性T细胞分化.

英文摘要:

A soluble Jagged-1/Fc chimera protein (Jagged-1/Fc) was directly used to induce the differentiation of lymphonode cells in mice into CD4^+CD25^+ regulatory T cells in vitro. A fluorescein-labeled monoclonal antibody staining combined with flow cytometry was applied to detect the effect of different doses of Jagged- 1/Fc on the differentiation of the lymphonode cells into CD4^+CD25^+ T cells at different time, and to measure intracellular cytokine changes of the T cells induced by Jaggde1/Fc. The level of TGF-β1, IL-4 and IL-10 secreted by the T cells that were induced by Jagged-1/Fc was determined by ELISA. The results showed that over 500.0 μg/L of Jagged-1/Fc led to the obvious enhancement of the proportion of CD4^+CD25^+ T cells within the day 4 to 6 of induction, which was abrogated with an anti-Jagged-1/Fc monoclonal antibody. This induction action of Jagged-1/Fc on CD4^+CD25^+ T cells was also inhibited by the block of a Notch signal pathway with N- [N- (3,5-difluorophenacetyl)-L-alanyl]-S-phenylglycine t-butyl ester (DAPT). The level of IL-4 and IL-10 in the supernatant of T cell culture and their intracellular level were elevated by the induction of Jagged-1/Fc, and the level of TGF-β1 in the supematant was not altered. These findings suggest that a soluble Jagged-1/Fc chimera protein may induce the differentiation of mouse lymphonode cells into CD4^+CD25^+ regulatory T cells in vitro.

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期刊信息
  • 《生物化学与生物物理进展》
  • 中国科技核心期刊
  • 主管单位:中国科学院
  • 主办单位:中国科学院生物物理研究所 中国生物物理学会
  • 主编:王大成
  • 地址:北京市朝阳区大屯路15号
  • 邮编:100101
  • 邮箱:prog@sun5.ibp.ac.cn
  • 电话:010-64888459
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-3282
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2161/Q
  • 邮发代号:2-816
  • 获奖情况:
  • 1999年中国期刊奖提名奖,2000年中国科学院优秀期刊特别奖
  • 国内外数据库收录:
  • 美国化学文摘(网络版),荷兰文摘与引文数据库,美国剑桥科学文摘,美国科学引文索引(扩展库),美国生物科学数据库,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:18821