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抗癌药与DNA相互作用的电喷雾质谱研究
  • ISSN号:0513-4870
  • 期刊名称:《药学学报》
  • 时间:0
  • 分类:R917[医药卫生—药物分析学;医药卫生—药学]
  • 作者机构:[1]中国科学院长春应用化学研究所,吉林长春130022, [2]中国医学科学院、中国协和医科大学药物研究所,北京100050
  • 相关基金:国家自然科学基金资助项目(20675079,20173057);中国科学院知识创新工程重要方向项目资助(KGCX2-SW-213-06).
中文摘要:

为了进一步阐明抗癌药与DNA结合的序列选择性和结合本质,用电喷雾质谱方法研究了抗癌药与DNA的相互作用,这些药物包括小沟结合剂(偏端霉素A,DM和纺锤霉素,NP)和嵌入剂(米托葸醌,MT)。DM与AT富有的DNA主要形成2:1的特异性复合物,NP只形成1:1的特异性复合物;MT倾向与GC富有的DNA特异性结合。另外,DM与带5个A/T碱基小沟长度的DNA几乎以2:1结合,而与带3个A/T碱基的DNA未见结合,而NP与带4个A/T碱基的DNA结合能力最强。MT还与6-merDNA形成了1:1特异性复合物。竞争结合实验证明,DM和NP与AT富有的DNA的键合顺序为NP〉DM。这些结果为深入研究抗癌药物的作用机制和改进目标药物结构提供了依据。

英文摘要:

To elucidate further sequence selectivity and nature of the binding of anticancer drugs to DNA, the interaction between anticancer drugs, which are minor groove ligands (distamycin A, DM and netropsin, NP) and intercalator (mitoxantrone, MT), and DNA were studied by electrospray ionization mass spectrometry. The 2:1 specific complex of DM and AT-rich DNA were observed principally, while only 1:1 specific complex of NP and AT-rich DNA were observed. MT specifically binds to GC-rich DNA. In addition, DM binds to DNA containing 5 A/T bases minor groove almost in a 2:1 mode and does not bind to DNA containing 3 A/T bases minor groove. NP binds most strongly to DNA containing 4 A/T bases minor groove. The 1:1 specific complex of MT and 6-met DNA was also observed. The result of competitive binding experiment shows that DM binds more strongly to AT-rich DNA than NP does. These results provide bases for investigating the mechanism of interaction between the drugs and DNA and for improving the structure of target drug.

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期刊信息
  • 《药学学报》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国药学会 中国药学科学院药物研究所
  • 主编:王晓良
  • 地址:北京市先农坛街1号
  • 邮编:100050
  • 邮箱:yxxb@imm.ac.cn
  • 电话:010-63026192
  • 国际标准刊号:ISSN:0513-4870
  • 国内统一刊号:ISSN:11-2163/R
  • 邮发代号:2-233
  • 获奖情况:
  • 国家期刊奖,国家“双高”期刊,2002年为第2届国家期刊奖百种重点科技期刊并获第3...
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国国际药学文摘,美国化学文摘(网络版),英国农业与生物科学研究中心文摘,波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,荷兰医学文摘,美国生物医学检索系统,美国生物科学数据库,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,瑞典开放获取期刊指南,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:37721