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细胞代谢组学用于羽扇豆醇干预人乳腺癌细胞 MCF-7的机理探究
  • ISSN号:1000-8713
  • 期刊名称:《色谱》
  • 时间:0
  • 分类:O658[理学—分析化学;理学—化学]
  • 作者机构:[1]上海交通大学,上海,200240
  • 相关基金:国家自然科学基金项目(21175092,21105064);国家重大科学仪器设备开发专项(2011YQ150072,2011VQ15007204,2011YQ15007207,2011YQ15007210);上海市自然科学基金项目(12ZR1413600).
中文摘要:

应用基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)的代谢组学方法结合细胞周期实验,研究羽扇豆醇体外抑制人乳腺癌细胞 MCF-7增殖的作用机理。代谢组学的研究结果表明:通过正交偏最小方差判别分析( OPLS-DA)可以很好地区分羽扇豆醇作用的 MCF-7细胞代谢谱与对照组细胞代谢谱,模型参数为:R 2 Ycum =0.988,Q 2 Ycum =0.964。VIP(variable importance in the projection)值大于1的差异代谢物进一步用 t 检验进行单位分析,选择 t﹤0.05(VIP﹥1)的代谢物作为羽扇豆醇作用组的生物标志物,得到琥珀酸、磷酸、亮氨酸、异亮氨酸等11种代谢差异物。结合羽扇豆醇将细胞周期抑制在 G1期这一现象,推测羽扇豆醇可能是主要抑制了三羧酸循环中的琥珀酰辅酶 A 的生成和底物磷酸化生成 ATP 的反应来抑制 MCF-7细胞的增殖。本实验从代谢组学角度为乳腺癌抗肿瘤机制提供新的线索。

英文摘要:

The objective of this research is to investigate the suppressive effects of lupeol on MCF-7 breast cancer cells,and explore its mechanism on inhibiting the proliferation of MCF-7 cells based on cell metabonomics and cell cycle. Gas chromatography-mass spectrometry(GC-MS)was used in the cell metabonomics assay to identify metabolites of MCF-7 cells and MCF-7 cells treated with lupeol. Then,orthogonal partial least squares discriminant analysis(OPLS-DA)was used to process the metabolic data and model parameters of OPLS-DA were as fol-lows:R2 Ycum = 0. 988,Q 2 Ycum = 0. 964,which indicated that these two groups could be distin-guished clearly. The metabolites( VIP( variable importance in the projection)﹥ 1)were ana-lyzed by t-test,and finally,metabolites( t﹤0. 05)were identified to be biomarkers. Eleven metabolites such as butanedioic acid,phosphoric acid,L-leucine and isoleucine which had a significant contribution to classification were selected and preliminarily identified due to the accurate mass. Cell cycle assay was analyzed by FACSCalibur. Since the cells in the phase of G1 were increased significantly after the treatment of lupeol,we speculated that lupeol has a bloc-king effect on the generation of succinyl-CoA and the reaction of substrate phosphorylation of tricarboxylic acid cycle of MCF-7 cells. This study provided a novel approach to the mechanism research on the lupeol treatment on MCF-7 breast cancer cells based on cell metabonomics.

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期刊信息
  • 《色谱》
  • 北大核心期刊(2011版)
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中国化学会 中国科学院大连化学物理研究所
  • 主编:张玉奎
  • 地址:大连市中山路457号
  • 邮编:116023
  • 邮箱:sepu@dicp.ac.cn
  • 电话:0411-84379021
  • 国际标准刊号:ISSN:1000-8713
  • 国内统一刊号:ISSN:21-1185/O6
  • 邮发代号:8-43
  • 获奖情况:
  • 1998年获中国科学院科学出版基金择优支持(1998-2...,2001年获第四届中国科学院优秀期刊二等奖,2002年获第三届中国科协优秀期刊三等奖,连续多年被评为辽宁省一级期刊
  • 国内外数据库收录:
  • 俄罗斯文摘杂志,美国化学文摘(网络版),波兰哥白尼索引,荷兰文摘与引文数据库,美国生物医学检索系统,美国剑桥科学文摘,日本日本科学技术振兴机构数据库,中国中国科技核心期刊,中国北大核心期刊(2004版),中国北大核心期刊(2008版),中国北大核心期刊(2011版),中国北大核心期刊(2014版),英国英国皇家化学学会文摘,中国北大核心期刊(2000版)
  • 被引量:26730