中文摘要：

tau的过度磷酸化、tau含量高、细胞周期重启均特异性的见于AD脑，因此这三者与AD脑神经元的退行性变必然存在着重要关联。本研究在前期工作基础上，探讨了过表达外源性tau、tau磷酸化升高、重启神经元细胞周期与细胞凋亡之间的关系及机制。结果及结论1. 使用海人藻酸（KA）可重启分化的N2a和原代海马神经元细胞周期，致tau磷酸化程度升高、细胞凋亡和周期依赖的蛋白激酶5（CDK5）表达增加；高表达外源性CDK5未见周期重启和细胞凋亡，而tau磷酸化显著升高；过表达tau的细胞能对抗KA重启细胞周期所致的凋亡。提示tau磷酸化升高和含量增加并不导致细胞周期重启和凋亡，但这两者可以阻止神经元重启细胞周期所致的细胞凋亡。2. 过表达tau阻止凋亡诱导剂所致N2a和转基因小鼠脑神经元的凋亡，其可能机制为降低p53水平、降低线粒体内细胞色素C的释放、抑制caspase-9/3的活性、降低β-catenin的磷酸化水平从而促进其核转位。提示过表达tau可在内源性的GSK-3和CDK5作用下发生过度磷酸化，通过调节β-catenin和p53-线粒体-caspase-介导的凋亡途径阻止细胞凋亡。