中文摘要：

新加坡因"新生儿溶血毒性"而禁用黄连，引起世界医药界广泛关注。黄连自古称为无毒，而且性能解毒。中医药文献中黄连从来不是妊娠禁忌药，也未见引起新生儿黄疸的记载。是我们多年用药的传统有误？或是科学进步突破了前人的认识？还是禁用者认识有误？这是一个不可回避而又亟需解决的问题。本研究采用电化学、细胞分子生物学和生物物理学等方法来评估黄连和小檗碱的氧化属性，并通过与伯氨喹啉等强氧化剂药物作出同步比较来探索黄连和小檗碱对G6PD缺陷红细胞抗氧化保护系统及其膜结构、膜功能的影响。同时，应用临床流行病学、循证医学基本原理和方法，在我国先天性G6PD缺陷遗传病高发区进行多中心、大样本的黄连临床研究。以此来阐明黄连和小檗碱对G6PD缺陷红细胞溶血性黄疸的影响和机制，从而对黄连或含小檗碱的药物安全性作出科学判断，为解决有国际分歧的"黄连问题"提供理论依据。这将有助于促进中医药事业的发展和保障人类的健康。

结论摘要：

新加坡因"新生儿溶血毒性"而禁用黄连，引起国际医药界广泛关注。黄连自古无毒，且性能解毒；中医药文献中黄连从来不是妊娠禁忌药，也未见引起新生儿黄疸的记载，反而用治黄疸。是我们多年用药的传统有误？还是禁用者认识有误？黄连究竟能不能诱发和加重G6PD缺乏新生儿溶血？原因何在？围绕这些问题，本项目开展了相关的研究并得到如下结果1）电化学分析评估，黄连和小檗碱具有弱还原性；2）药效学、细胞分子生物学和生物物理学研究显示，黄连和小檗碱不能导致正常和实验性G6PD活性下降大鼠和小鼠溶血，能提升由氧化剂乙酰苯肼降低的大鼠红细胞G6PD活性；黄连和/或小檗碱对G6PD活性下降大鼠和/或小鼠红细胞膜具有抗氧化保护作用，能在一定程度上修复和改善遭受氧化损伤的G6PD活性下降鼠的红细胞膜的结构与功能。3）来自国内几个G6PD缺乏遗传病高发区的临床研究证明，黄连及含黄连复方不但不会诱发和加重新生儿溶血性黄疸和核黄疸，反而对G6PD缺乏、感染等诱因所致新生儿黄疸有效。综之，本实验和临床研究结果相符，均不支持"黄连具新生儿溶血毒性"的观点。本项目成果将为解决有国际分歧的"黄连问题"提供一定的理论和科学依据。