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SIRT1甲基化及去甲基化对其功能的影响
  • 项目名称:SIRT1甲基化及去甲基化对其功能的影响
  • 项目类别:重大研究计划
  • 批准号:90919019
  • 申请代码:C060605
  • 项目来源:国家自然科学基金
  • 研究期限:2009-01-01-2011-12-31
  • 项目负责人:常永生
  • 负责人职称:研究员
  • 依托单位:中国医学科学院基础医学研究所
  • 批准年度:2009
中文摘要:

SIRT1 能将组蛋白及非组蛋白去乙酰化,通过翻译后修饰蛋白质而影响蛋白的功能,进而影响肿瘤及代谢性疾病发病进程。我们的研究表明SIRT1 在体内能被赖氨酸甲基化,体外实验证明SIRT1 能被赖氨酸甲基化转移酶DOT1L 甲基化,进一步研究表明DOT1L 能促进SIRT1 将p53 去乙酰化。另外,SIRT1 也能被精氨酸甲基化,并证明SIRT1 在体内同精氨酸甲基化转移酶PRMT1 相互作用,表明SIRT1 可能被PRMT1 所甲基化。还需进一步研究SIRT1 赖氨酸和精氨酸甲基化生理功能,包括是否调控肿瘤细胞周期和细胞凋亡以及细胞代谢。深入研究SIRT1 在机体内调控网络,明确其作用的分子机理,将为开发以SIRT1 为靶点用于治疗肿瘤及代谢性疾病的药物提供理论基础。

结论摘要:

英文主题词SIRT1; P53; PRMT1; DOT1L


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