SIRT1 能将组蛋白及非组蛋白去乙酰化,通过翻译后修饰蛋白质而影响蛋白的功能,进而影响肿瘤及代谢性疾病发病进程。我们的研究表明SIRT1 在体内能被赖氨酸甲基化,体外实验证明SIRT1 能被赖氨酸甲基化转移酶DOT1L 甲基化,进一步研究表明DOT1L 能促进SIRT1 将p53 去乙酰化。另外,SIRT1 也能被精氨酸甲基化,并证明SIRT1 在体内同精氨酸甲基化转移酶PRMT1 相互作用,表明SIRT1 可能被PRMT1 所甲基化。还需进一步研究SIRT1 赖氨酸和精氨酸甲基化生理功能,包括是否调控肿瘤细胞周期和细胞凋亡以及细胞代谢。深入研究SIRT1 在机体内调控网络,明确其作用的分子机理,将为开发以SIRT1 为靶点用于治疗肿瘤及代谢性疾病的药物提供理论基础。
英文主题词SIRT1; P53; PRMT1; DOT1L