阿尔茨海默病(AD)是病因未明的常见神经退行性疾病,与BACE1基因及线粒体应激有关,但相互关系及调控机制未明。本课题以胎鼠海马神经元及AD患者为对象,探讨micRNA107调控BACE1mRNA基因及内质网应激在AD病理机制中的作用。应用衣霉素诱导海马神经元细胞ERS,以qPCR和Western blot检测内质网应激信号分子及基因表达,研究BACE1基因表达对内质网信号途径的影响,检测PEAK、IRE1α及Caspase的变化,观察相关凋亡蛋白表达及在不同细胞器的分布,研究BACE1诱导细胞凋亡的分子途径。通过免疫共沉淀实验研究micRNA107与BACE1mRNA及内质网应激信号分子的相互作用,研究micRNA107对BACE1mRNA表达的影响及调控内质网应激的作用机理。探索AD患者micRNA107与BACE1mRNA基因表达与脑脊液Aβ水平的关系。为AD治疗和新药研发提供依据。
英文主题词Alzheimer’s disease;amnestic mild cognitive imparment;Micro RNA107;Plasma;brain microenvironment