中文摘要：

血管钙化(VC)是慢性肾衰竭(CRF)心血管并发症和死亡重要因素,高磷血症是引起VC的关键,常规透析不能控制高磷,因此研究CRF高磷致VC机制对控制VC、降低死亡率至关重要。结合文献和前期研究结果,我们提出BMP2-β-catenin-Msx2/Runx2信号可能是CRF高磷诱导血管平滑肌细胞表型转换,最终致VC关键机制。拟首先在体外模拟高磷状态,观察高磷和/或BMP-2作用不同时间点β-catenin,Msx2和Runx2表达及成骨标志物Sox9和Osx等表达;再采用shRNA方法抑制β-catenin表达,抑制血管平滑肌细胞向成骨表型转换,观察高磷是否促进表型转换和VC发生;进一步采用CRF动物模型,验证高磷状态下β-catenin/Msx2和β-catenin/Runx2及成骨标志物表达,VC发生,以及下调β-catenin表达后VC减轻情况。本课题将为CRF VC寻找潜在治疗靶点。