雌激素受体(ER)信号途径的失调在乳腺癌的发生中起极其重要的作用,该途径受一类能与ER 相互作用的被称为共调节因子的蛋白质的调节,因此,研究这些与ER 相互作用的蛋白质对于阐明乳腺癌发病机理、发现诊断指标和药物靶标具有十分重要的意义。本研究对新发现的8 种新型ER候选共调节因子进行了深入细致的研究。利用GST pull-down、免疫共沉淀、细胞内共定位技术确定了这些蛋白与ER 间的相互作用;利用报告基因检测了它们对ER 活性的影响;利用RT-PCR、染色质免疫沉淀等技术确定了这些蛋白质在ER 作用下的下游靶标;检测了这些蛋白质的过量表达或利用RNA 干扰技术抑制这些蛋白的内源性表达对乳腺癌细胞生长的影响。发现这8种蛋白均能调节ER转录活性,有的蛋白能明显影响乳腺癌细胞的生长,有的蛋白的表达在乳腺癌病人中上调或下调,研究结果为发现新的乳腺癌诊断和治疗靶标打下了坚实的基础。
英文主题词estrogen receptor signaling; protein-protein interaction; transcriptional activity; breast cancer