中文摘要：

BRCA1是目前发现的最重要的乳腺癌相关基因之一，具有转录调节、DNA损伤修复、染色质结构调节等功能，BRCA1的2个BRCT（BRCT1和BRCT2）结构域是发挥这些功能所必需的。因此，研究与BRCT结构域相互作用的蛋白质对于阐明乳腺癌发生的分子机理具有重要意义。我们利用酵母双杂交系统找到与BRCT2结构域相互作用的蛋白FHL2，利用GST pull-down和免疫共沉淀实验进一步证实了FHL2与BRCA1在体内外存在相互作用。本研究将进一步定位FHL2与BRCA1相互作用的区域及BRCA1的BRCT2结构域的乳腺癌易感突变对这种相互作用的影响；利用转录激活系统和报告基因探索BRCA1和FHL2的相互作用在转录调节中的作用，利用DNA损伤剂和染色质结构检测系统确立BRCA1和FHL2的相互作用在DNA损伤应答和染色质结构调节中的功能。本研究为全面合理地设计乳腺癌治疗药物提供理论基础。

结论摘要：

BRCA1 是目前发现的最重要的乳腺癌相关基因之一，具有转录调节、DNA 损伤修复、染色质结构调节等功能，BRCA1 的2 个BRCT（BRCT1 和BRCT2）结构域是发挥这些功能所必需的。因此，研究与BRCT 结构域相互作用的蛋白质对于阐明乳腺癌发生的分子机理具有重要意义。我们利用酵母双杂交系统找到与BRCT2 结构域相互作用的蛋白FHL2，利用GST pull-down 和免疫共沉淀实验进一步证实了FHL2 与BRCA1 在体内外存在相互作用。定位实验表明，BRCA1与FHL2的相互作用需要FHL2的3个LIM结构域。BRCA1能增强FHL2介导的转录活性，而BRCA1的乳腺癌易感突变则减弱这种功能。FHL2在许多乳腺癌细胞株中表达水平下降。在电离辐射下，FHL2表达水平升高，且FHL2可升高p21抑癌基因的表达。这些结果说明，与BRCA1相似，FHL2在乳腺细胞中可能发挥抑癌功能。