中文摘要：

维医体液论认为，异常黑胆质作为黑胆质、黏液质、血液质和胆液质等各种体液"燃烧"的最终产物和表现形式 ,易在神经、组织中形成阻塞 ,易形成沉淀和刺激 ,引起肿瘤、糖尿病、高血压和哮喘等复杂性疾病。以往研究发现异常黑胆质证与神经内分泌免疫网络紊乱密切相关，临床上90%的肿瘤患者也表现为异常黑胆质型，维药异常黑胆质成熟剂对异常黑胆质型肿瘤有良好的预防和治疗作用。本课题在用DEN诱导建立异常黑胆质型肝癌病症载体大鼠模型，并对模型进行维药异常黑胆质成熟剂全程干预，检测各模型组动物内分泌免疫指标的变化；动态观察肝、下丘脑-垂体-肾上腺轴和免疫器官脾、胸腺等组织的形态学和细胞超微结构的改变；检测肝癌相关基因在转录和翻译水平上的表达，探讨异常黑胆质成熟剂预防肝癌作用及其分子机制，对内分泌免疫网络的调节能力以及该网络相关器官组织的保护或修复机制，为探明异常黑胆质成熟剂预防和治疗肝癌作用提供实验依据。

结论摘要：

恶性肿瘤在维吾尔医学中分为异常黑胆质型肿瘤和非异常黑胆质型肿瘤；而异常黑胆质型肿瘤是维医分型中占恶性肿瘤的80%以上；其神经-内分泌-免疫网络存在着一定程度的紊乱。异常黑胆质成熟剂是维吾尔医学治疗和预防各种肿瘤的有效处方，在维吾尔医临床实践中广泛使用，疗效显著。本研究在维吾尔医学理论为指导下,在成功建立异常黑胆质证载体大鼠模型的基础上,用DEN诱发20周建立了维吾尔医异常黑胆质型肝癌病证大鼠模型，并且分别用大、中、小不同剂量的异常黑胆质成熟剂对模型进行全程干预，对动物模型各组肝脏组织进行病理形态学研究发现，异常黑胆质型肝癌病证组肝癌发生率100%(13/13)明显高于单纯肝癌组42.9% (6/14)；异常黑胆质成熟剂干预组（高、中、低）与异常黑胆质型肝癌病症组比较，肝癌发生率不同程度降低(14.3%，27.8%,25%)，该结果为异常黑胆质型肿瘤及异常黒胆质成熟剂抗肿瘤作用靶点研究提供实验平台。通过病理切片和放射免疫法对动物模型各组下丘脑-垂体-肾上腺轴形态学观察和ACTH、CORT血清指标测定发现，异常黑胆质型肝癌病证组下丘脑-垂体-肾上腺轴在结构和功能上发生一定程度的改变，其中肾上腺皮质功能减弱而垂体功能相对增强更为明显；通过Elisa法和流式细胞技术检测IL-1β，IL-6，TNF-α，CD4，CD8，CD25，FoxP3等免疫指标发现，与模型对照组相比，异常黑胆质病证模型组血清IL-6和TNF-α水平显著升高（P ＜ 0.01）；CD25，FoxP3共表达的细胞数显著增多，说明异常黑胆质型肝癌病证模型中内分泌、体液和细胞免疫发生紊乱。通过RT-PCR、免疫组化和Western blot等方法对p53, p21, STAT3 and cyclin D1 等细胞周期调控相关基因的表达水平进行检测，结果发现上述4种基因在异常黑胆质型肝癌病证组肝脏组织中的表达水平上调，提示p53、p21、STAT3和Cyclin D1等基因可能是异常黑胆质成熟剂抗肿瘤的作用靶点。通过表达谱芯片结果分析发现，在异常黑胆质型肝癌病证组上调表达的基因有219个，下调表达的基因有5个，但结果需要深入研究。