中文摘要：

临床和流行病学研究证实雌激素有预防结直肠癌的效果，但具体机制不明确。我们前期研究发现，雌激素能上调结肠细胞错配修复基因hMLH1的表达，增强错配修复功能；而在hMLH1缺陷的结肠癌细胞株中再表达hMLH1，能明显增强雌激素诱导的凋亡。因此推测雌激素可能通过hMLH1基因促进了结肠细胞凋亡的发生，从而起到预防结直肠癌的作用。本项目将进一步研究hMLH1基因在雌激素诱导结肠细胞凋亡中的作用和分子机制。我们将首先在体外培养细胞中通过敲低和再表达，明确hMLH1表达对雌激素诱导结肠癌细胞凋亡的影响，然后通过检测凋亡信号分子的表达和活性明确其涉及的凋亡通路，并通过转录分析和免疫共沉淀研究hMLH1蛋白与凋亡信号分子相互作用的方式，最后在动物模型内验证雌激素对hMLH1和凋亡的影响。本研究是对雌激素预防结直肠癌机制的进一步探索，为雌激素类似物用于结直肠癌的化学预防提供理论依据。