中文摘要：

在体基因分子影像学研究是一门崭新且具有巨大临床应用前景的课题，被美国NIH确认为是应用非侵袭方法在分子基因水平定量研究活体内疾病过程的极其重要领域。它将改变传统医学影像学基于解剖结构改变诊断疾病的模式，将医学影像学诊断引入分子基因水平。分子基因影像学研究的进展将对未来10年患者的预防及治疗产生直接而深刻的影响.我们应用基因工程技术构建包含金属结构域的双特异性单链抗体多聚体,与顺磁性纳米颗粒共价耦合,合成超顺磁性分子特异性探针,揭示在体双基因表达水平与磁共振信号改变的关系,探讨应用磁共振成像系统对在体基因原位表达进行实时成像及定量监测的可行性,建立最佳影像学成像方法,为医学影像学在分子与基因水平对疾病过程进行早期诊断和实时评价基因治疗疗效以及在体药物筛选奠定技术方法基础.

结论摘要：

在体基因分子影像学研究是一门崭新且具有巨大临床应用前景的课题，被美国NIH确认为是应用非侵袭方法在分子基因水平定量研究活体内疾病过程的极其重要领域。它将改变传统医学影像学基于解剖结构改变诊断疾病的模式，将医学影像学诊断引入分子基因水平.本课题选择前列腺癌标志物PSA、PSMA等作为成像对象。采用基因工程技术改造抗体，如应用单链抗体片段scFv，并与功能肽TAT融合，分别与多种顺磁性纳米颗粒（如SPIO、MION、GoldMagNP等）共价耦合,合成超顺磁性分子特异性探针。分析了其理化与生物学特性。应用这些分子特异性MR探针进行体内、外成像研究表明分子特异性探针增强的MR成像,可以对在体基因原位表达进行成像与监测。该课题研究为应用医学影像学在分子与基因水平对疾病过程进行早期诊断和实时评价基因治疗疗效以及在体药物筛选奠定了技术方法基础.