仙茅属植物是传统的滋补强壮类药用植物,具有补肾壮阳、抗衰老、增强免疫等功能。课题组前期研究发现该属植物中两类特征成分酚性成分和降木脂素类成分对神经细胞氧化应激损伤均显示较强的保护作用。本项目拟在已有研究基础上,以PC12细胞为研究对象,利用H2O2和MPTP两种神经毒素诱导PC12细胞,建立体外直接氧化应激损伤模型和间接氧化应激损伤模型,考察两类特征成分对神经细胞氧化应激损伤的保护作用,阐明主要活性成分对神经细胞氧化应激损伤保护作用的机制,比较二者作用机制的异同。希望从中发现具有较强神经保护作用的活性成分或先导化合物,为开发高效新型的神经保护作用的自由基清除药物奠定基础,为治疗神经退行性疾病提供新手段;同时通过神经保护活性的研究,拓展仙茅属植物的药用范围。
genus Curculigo;characteristic constituents;oxidative stress injury;neuroprotection;effect and mechanism
基金项目(31070315),重点围绕仙茅属酚性和降木质素两类特征成分对神经细胞氧化应激损伤的保护作用与机制进行。利用H2O2和MPTP诱导PC12神经细胞建立体外直接和间接氧化应激损伤模型,从仙茅属两类特征成分中分别筛选出10个具有较强神经保护作用降木质素和7个酚性化合物。体外模型中,两类特征成分均能够显著提升细胞內源抗氧化酶系的活性,促进维持受损PC12神经细胞内源性氧化-抗氧化体系的平衡,有效减少H2O2和MPTP氧化应激所致的PC12细胞膜系统损伤;在体内模型中,降木质素和酚性成分可以明显改善大鼠脑缺血再灌注所致自由基氧化损伤,减少脑梗死的发生。此外,项目延伸探索研究还发现,酚性特征成分苔黑酚葡萄糖苷具有强抗抑郁活性,并在大鼠慢性温和不可预见性应激模型上,阐明了其抗抑郁作用的部分机制。项目圆满完成了基金预定计划内容,并进行了有重要意义的延伸探索,相关研究结果阐明了仙茅属药用植物中降木质素和酚性特征成分对神经细胞氧化应激损伤的保护作用与机制,展示出仙茅属植物特征化学成分在抗抑郁,脑缺血等神经系统疾病预防与治疗中的潜在前景,进一步丰富了仙茅属植物化学成分与药理活性研究内容,为合理利用该属药用植物资源提供了重要的理论依据。