中文摘要：

T细胞衰竭是指T细胞在特定情况下出现的功能抑制或失衡，其发生机制仍不清楚。研究证实，miRNAs可参与调控T细胞的增殖、凋亡和分化，那么miRNAs是否也能调控T细胞衰竭？我们在前期研究证实，miR-491在衰竭T细胞中表达上调，过表达miR-491能抑制T细胞增殖，促进T细胞凋亡，且miR-491启动子序列中可能含有SMAD结合位点，提示miR-491可能参与诱导T细胞衰竭。本项目拟利用逆转录病毒和AntagomiR系统，体内和体外过表达及抑制miR-491，研究其对T细胞增殖、凋亡以及衰竭表型的影响，同时通过荧光素酶、siRNA、CHIP等鉴定miR-491的靶基因和上游表达调控因子，以验证假说miR-491可能通过下调靶基因（如Bcl-w、TCF7和CDK4）的表达，抑制T细胞增殖，促进T细胞凋亡，从而诱导T细胞衰竭，而miR-491的高表达可能受TGF-β-SMAD通路的调控。