中文摘要：

内皮细胞（EC）损害是许多心肺疾病、多脏器功能不全综合征（MODS）发生的启动因素和主要原因之一。低氧在EC损伤的发生中起重要作用。直接接触血液的EC是低氧时较早出现变化和损伤的细胞,但发生机理目前不清楚。低氧诱导因子-1a（HIF-1α）是介导动物低氧反应的主要因子之一。已有实验提示HIF-1α参与了低氧时EC的变化、损害过程，但缺乏直接特别是在体实验证据。本研究拟建立只在EC敲除HIF-1α的

结论摘要：

低氧诱导因子-1a（HIF-1α）是介导细胞低氧反应的主要因子之一。本研究计划建立只在内皮细胞（EC）敲除HIF-1α的条件性敲除小鼠模型，在常氧和低氧情况下，研究HIF-1α功能正常和缺失小鼠的表型变化，探讨HIF-1α在EC 正常结构、功能维持和低氧反应（损伤）中的作用，为临床上通过调整HIF-1a 功能，维护EC 正常功能或防治低氧性EC 和组织/器官损害提供实验依据。我们已获得在内皮细胞表达Cre的转基因小鼠（Tie2-Cre)，构建了HIF1-α的条件性基因敲除载体，并得到中靶ES细胞1株，经显微注射得到嵌合体小鼠，但发现突变未能经生殖系传递。我们采取RNAi的方法构建基于Cre/loxp系统的条件性HIF-1a RNAi敲低小鼠模型，2006年引进了常规HIF-1a条件性基因敲除小鼠，经和自行构建的在内皮细胞特异基因Tie-2启动子驱动下表达的Cre转基因小鼠交配，发现该小鼠胚胎期死亡，不能用于研究HIF-1a在成年小鼠缺氧等情况下内皮细胞功能改变中的作用。目前在用EIIA-Cre和HIF1a条件性敲除小鼠交配，希望能用HIF1a杂合小鼠来研究缺氧条件下内皮细胞的改变。