本研究拟通过职业流行病学调查与实验室研究相结合的方法,采用DNA测序、PCR、双向电泳、蛋白芯片、质谱分析等方法研究职业人群中HSP70家族基因的多态性并筛选出与职业性肺癌易感性密切相关的HSP70基因,并筛选、鉴定与职业性肺癌易感性有关的HSP70蛋白亚型。通过化学方法分离或制备合成与肺癌发生密切相关的HSP70蛋白及其结合的多肽并保留其生物活性。再将合成的蛋白或多肽用于体外培养的肺癌细胞株,研究其对肺癌发生发展所起的作用,分析可能的机制及用于防治的价值。本研究涉及劳动卫生学、肿瘤学、流行病学、分子生物学、化学等多学科的交叉与合作,首次探讨HSP70基因及蛋白多态性与职业性肿瘤发病及防治的关系,且该研究从基因延伸至蛋白,通过化学方法获得有活性的蛋白及多肽,并进一步用细胞实验验证其生物学效应,具有一定的应用前景。
英文主题词HSP70;occupational lung cancer;gene polymorphism ;protein polymorphism