邻苯二甲酸酯类物质(PAEs)具有生殖毒性,胎儿宫内暴露是观察其生殖危害的最敏感时期,联合暴露是机体接触化学物的最现实场景,而早期特征性代谢谱的改变则是反映机体损伤的敏感效应。本研究拟通过SD孕鼠的染毒实验和男性新生儿的胎粪暴露评估,构建不同的暴露场景,利用特征性代谢谱图的分析判定生殖损伤效应,描述剂量-反应关系曲线,鉴定特征性的代谢产物用以筛选有用的效应生物标志物,分析代谢通路和分子机制,为评价PAEs宫内暴露的健康风险提供新思路;研究同时利用代谢组学技术分析邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和邻苯二甲酸2-乙基-己基酯(DEHP)在独立和联合暴露下出现生殖毒性的差别,评价毒作用模式以何种机制(剂量相加、效应相加、协同或拮抗)为主,为化学物联合暴露的机制研究提供新方法;研究也将根据新生儿胎粪中PAEs的一级和二级代谢物的浓度水平,估算其累积生殖风险,为今后化学物累积暴露的健康风险评估提供新探索。
英文主题词Phthalic acid esters;Cumulative Exposure;Offspring;Reproductive Toxicity;Metabonomics