中文摘要：

目的从细胞因子及信号转导角度研究干燥综合征的发病机理及中药活血解毒方的干预途径。方法选用非肥胖型糖尿病（NOD）小鼠，采用诱导免疫法建立干燥综合征小鼠模型，并用活血解毒中药进行干预，用RT-PCR及Western-blot方法测定血清及颌下腺中IL-2、INF-γ、JAK1、STAT-3及M3受体的表达。从细胞因子及信号转导、腺体功能变化明确SS的发病机理，通过观察活血解毒中药对上述细胞因子及信号转导通路的作用，探讨其作用途径，为临床研究其发病机制提供依据。

结论摘要：

本研究从细胞因子及信号转导通路探讨了SS发病机理以及活血解毒中药的干预途径。主要内容如下 1）SS小鼠外分泌腺形态学变化结果①唾液分泌量第八周对照组及治疗组较模型组增加(P<0.05)②颌下腺指数模型组、治疗组、对照组颌下腺指数低于正常组(P<0.01)；治疗组及对照组颌下腺指数较模型组增高，但无显著差异(P>0.05)；③颌下腺形态学观察模型小鼠腺体破坏，导管萎缩、周围有重度灶性淋巴细胞浸润，对照组及治疗组有改善，治疗组明显；④颌下腺组织学评分模型组、对照组、治疗组较正常组升高(P<0.05)；治疗组较模型组降低(P<0.05)。结论活血解毒方对SS小鼠颌下腺组织有保护作用。 2）观察SS小鼠细胞因子变化及信号转导通路JAK-STAT变化 Ⅰ.细胞因子IL-2、IFN-γ结果①血清IL-2含量模型组较正常组显著降低（P＜0.05），TGPC组、HXJD组与正常组无明显差异（P＞0.05）；模型组、TGPC组、HXJD三组比较无明显差异（P＞0.05）。血清IFN-γ含量模型组显著高于正常组（P＜0.05）；HXJD组较模型组显著降低（P＜0.05）。②IFN-γmRNA表达与模型组比较，TGPC组、HXJD组下降（P＜0.05）；与正常组及模型组相比，HXJD组表达下降（P＜0.05）。各组颌下腺组织中IL-2 mRNA表达无明显差异。结论活血解毒方可减轻NOD小鼠颌下腺炎症，减轻颌下腺功能受损；下调颌下腺IFN-γmRNA表达及外周IFN-γ含量。作用机理与降低外周IFN-γ含量及颌下腺IFN-γ表达有关。Ⅱ三个磷酸化信号转导蛋白（p-STAT5、p-JAK1、p-STAT1）未得到阳性结果。其中p-STAT5可得到蛋白条带，但无明显趋势，p-JAK1、p-STAT1未见明显表达。 3）观察SS小鼠颌下腺M3受体及水通道蛋白5变化Ⅰ. 水通道蛋白5免疫组化切片染色，与正常组相比，模型组显著降低（P＜0.01）；TGPC组、HXJD组与正常组相比较无明显统计学差异；与模型组相比较，TGPC组、HXJD组明显升高（P＜0.01）；TGPC组与HXJD组之间无统计学差异。活血解毒方能影响SS模型小鼠颌下腺水通道蛋白5的分布。Ⅱ. M3受体免疫组化染色，仅见血管壁阳性颗粒， M3受体分布与SS模型的颌下腺功能之间关系不明显。