中文摘要：

含缬酪肽蛋白（VCP）与不同的辅助因子结合可发挥多种功能，其突变可引起自噬障碍及神经退行性变。SVIP是它的小分子结合蛋白，我们的研究发现SVIP在脑组织中特异性表达，在脊髓神经元中与VCP有共定位，并可使VCP定位于自噬体样囊泡，并能调节自噬，推测SVIP参与了VCP介导的自噬，该作用可能与帕金森病（PD）的病理机制有关。为了证实该假设，拟开展如下研究1）观察SVIP在正常脑组织中的表达、分布及其与VCP的关系；2）观察PD模型鼠脑内SVIP的表达、异常蛋白聚集、自噬及神经元形态，以了解SVIP的表达与蛋白聚集的关系；3）观察过表达或沉默SVIP对VCP介导自噬的影响，以判断SVIP是否参与VCP介导的自噬；4）在过表达α-synuclein的细胞中共转染SVIP cDNA 或siRNA，观察SVIP参与的自噬是否有助于改善细胞活性。