中文摘要：

神经胶质瘤死亡率高、易复发、预后差，目前病理机制仍不明确。我们发现一种小的VCP/P97相互作用蛋白（SVIP）表达水平与胶质瘤分期密切相关。另外，SVIP影响p53wt的蛋白水平，同时它还受到雄激素受体（AR）的调节。故推测AR-SVIP-p53通路在胶质瘤发生发展过程中起了重要作用。为了证实上述假设，我们拟开展如下研究1）临床样本分析AR、SVIP和p53表达水平及睾酮水平与胶质瘤的关系；2）观察SVIP对不同细胞系细胞增殖的影响，证实这种影响是p53wt依赖的；3）证实AR在转录水平上抑制SVIP表达的机制，找到SVIP启动子区域的雄激素受体反应元件；4）探索SVIP在蛋白水平上调节p53wt的机制；5）用实验动物模型证实睾酮水平影响胶质瘤的生长速度及宿主的生存时间。这一研究对阐明胶质瘤发生发展的规律意义重大，为胶质瘤病人术后监测提供了新思路，为胶质瘤的治疗提供了新的靶点。