中文摘要：

激素抵抗及辐射抗性是去势抵抗性前列腺癌(CRPC)治疗的瓶颈问题。研究证实AR在CRPC进程中仍发挥关键作用，以AR为靶点是重要的治疗策略；Dbait是新型理想的辐射增敏剂，具有高效、无毒、不耐药等优点。基于此研究成果，我们以前列腺癌细胞表面特异性抗原PSMA及AR为研究切入点，以PAMAM为载体，以A10对PAMAM进行靶向修饰，最终形成荷载AR-siRNA和Dbait的双靶向递释系统，从细胞水平和原位动物模型两个层面，首次研究该递释系统对前列腺癌的靶向基因治疗和辐射增敏作用。本研究首次创新性将AR-siRNA和Dbait相偶联，将基因靶向治疗、内分泌治疗及靶向增敏放疗有机结合起来，巧妙地解决了CRPC的激素抵抗、辐射抗性及靶向性多重问题，符合肿瘤综合治疗的策略。