中文摘要：

白血病发生发展过程中，正常血细胞（含HSC和HPC）与白血病细胞（含LSC）的竞争结果，决定了白血病病人的临床表现和病程。如果能通过调控白血病细胞特异性的分子靶点，纠正HSC和LSC间生长失衡状态，恢复体内残余的正常造血干/祖细胞功能和数量，将具有重大的理论及实践意义。本课题选取Rictor等分子靶点，借助独特的基因敲除模型和白血病动物模型，综合运用分子生物学、模式生物学及微生物代谢文库高通量筛选等技术手段，着重探讨其对白血病状态下HSC和LSC生长动力学之间的差异，综合评价Rictor等分子靶点在选择性抑制白血病干细胞，纠正HSC和LSC生长失衡，恢复和促进正常造血干/祖细胞功能中的作用，建立一系列从药物筛选、效应验证到分子机制研究的优化的研究平台，将为MLL等特定类型白血病的靶向治疗提供新的治疗探索，为验证后续分子靶点有效性提供可以借鉴的研究模式，也是本项目实现科研成果转化的重要出口。

结论摘要：

白血病发生发展过程中，正常血细胞（含HSC 和HPC）与白血病细胞（含LSC）的竞争结果，决定了白血病病人的临床表现和病程。本研究借助独特的基因敲除小鼠和白血病动物等多种模型，系统评估了Rictor等分子靶点对正常造血系统的影响，综合评价了Rictor等分子靶点在选择性抑制白血病干细胞，纠正HSC 和LSC 生长失衡，恢复和促进正常造血干/祖细胞功能中的作用，并建立一系列从药物筛选、效应验证到分子机制研究的优化的研究平台。自项目立项后至今，共发表SCI论文14篇。