中文摘要：

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，随着我国人口老年化，其发病率呈明显上升趋势。尽管根治手术、放化疗和内分泌治疗效果显著，但对激素非依赖性前列腺癌的治疗仍是难点。我们首次发现瞬时转染ELL能诱导多种前列腺癌细胞系死亡。随后又发现在稳定高表达ELL的PC3中，ELL显著抑制细胞生长和克隆形成。本课题拟运用分子生物学等手段继续研究一、利用慢病毒表达系统在PC3细胞中建立高表达和低表达ELL稳定感染细胞系，通过体外细胞实验和体内裸鼠成瘤实验，验证ELL体内外抑制前列腺癌生长的作用；二、采用DNA微阵列技术探索其潜在分子生物学机制；三、检测ELL在良性前列腺增生和前列腺癌等人体标本中的表达，以明确ELL与前列腺癌恶性分化程度及预后的关系；四、检测ELL在前列腺癌复发和无复发患者中的表达差异，明确其与复发的关系。此课题为前期研究工作的延续，将为ELL作为治疗靶点及其临床应用提供坚实的理论依据。

结论摘要：

前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤，随着我国人口老年化，其发病率呈明显上升趋势。尽管根治手术、放化疗和内分泌治疗效果显著，但对激素非依赖性前列腺癌的治疗仍是难点。我们首次发现瞬时转染ELL能诱导多种前列腺癌细胞系死亡。随后又发现在稳定高表达ELL的PC3中，ELL显著抑制细胞生长和克隆形成。本研究发现ELL抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。通过体内裸鼠成瘤实验证实ELL具有体内抑制前列腺癌生长的作用。本研究还发现ELL抑制前列腺癌细胞的增殖、侵袭及转移，及其抑制裸鼠成瘤的机制可能是通过其抑制HIF-1α的转录及表达来实现。通过Realtime RT-PCR技术检测ELL基因在人类前列腺癌组织中的表达情况，我们发现ELL在前列腺癌组织中呈低表达，其表达与前列腺癌的分级密切相关。提示其可能在前列腺癌的发生发展中发挥重要作用。通过免疫组织化学技术检测ELL蛋白在人类前列腺癌组织中的表达情况，发现前列腺癌组织中ELL阳性表达明显低于良性前列腺增生组织，差异有统计学意义。提示ELL在前列腺癌发生发展中可能发挥了一定作用。此课题为前期研究工作的延续，将为ELL作为治疗靶点及其临床应用提供坚实的理论依据。