中文摘要：

神经母细胞瘤(NB)为婴幼儿最常见恶性实体肿瘤之一。胚胎期神经嵴干细胞（NC）向外周交感神经元的良性分化受阻及向肿瘤干细胞恶性转化是NB发生的关键过程，诱因及机制尚不明确。环境内分泌干扰物（EED）是新近发现威胁人类健康的致病因素。申请者前期研究发现双酚A（BPA）等EED通过β-雌激素受体（ER）介导可促进NB进展恶化。本课题拟体外诱导人多能性干细胞分化为NC，采用激光共聚焦显微技术观察不同浓度BPA对NC向交感神经元体外定向分化的影响；应用流式细胞分选技术、体外细胞克隆形成实验及裸鼠移植瘤模型观察BPA在NC向NB肿瘤干细胞恶性转化中的作用；应用荧光定量PCR及免疫印迹分析BPA对ERβ表达的影响，并运用RNAi等技术分析ERβ不同表达水平对BPA作用的影响。揭示BPA在NB发生中的作用及机制，阐明EED与NB发生的相关性，为NB的早期预防及相关公共卫生政策制定提供依据。