中文摘要：

研究参与调节免疫突触形成的细胞外基质蛋白- - 集聚蛋白(agrin)及其受体肌萎缩蛋白(dystroglycan)对小鼠胸腺T细胞发育分化成熟的作用及机制，以及在胸腺细胞的免疫突触形成过程中作用。拟用RT-PCR和FACS分别从mRNA水平和蛋白水平观察集聚蛋白及受体肌萎缩蛋白在胸腺细胞中的表达，经共聚焦显微镜观察其参与免疫突触的形成过程，以特异性单克隆抗体或siRNA干扰阻断集聚蛋白与肌萎缩蛋白的结合，并观察经干扰后胸腺T细胞发育分化成熟的受影响过程，加以肌萎缩蛋白信号转导途径的阻断剂进行证实。解明集聚蛋白及其受体肌萎缩蛋白对胸腺细胞发育分化成熟的作用及机制，以及其是否参与胸腺细胞的免疫突触形成。

结论摘要：

研究证明肌萎缩蛋白（alpha-Dystroglycan）在淋巴细胞活化过程中参与免疫突触形成，由于胸腺发育中存在免疫突触，因此我们假设alpha-Dystroglycan影响胸腺T细胞发育分化成熟。本课题中用RT-PCR和FACS分别从mRNA水平和蛋白水平观察证实alpha-dystroglycan在胸腺各种细胞中有表达，尤其在双阳性CD4+CD8+ T细胞阶段，经共聚焦显微镜观察显示其参与免疫突触的形成过程，以alpha-Dystroglycan的特异性单克隆中和抗体或其反义cDNA经逆转录病毒导入体外培养中的胸腺器官，与对照组相比较，显示中和或下调alpha-Dystroglycan干扰阻断了双阳性阶段的胸腺细胞与周围基质细胞形成的免疫突触，同时发现CD95/CD95L的表达增加，而Bcl-2的表达下降，也发现与此阶段的胸腺细胞ERK磷酸化程度下降。研究证明了alpha-Dystroglycan参与胸腺细胞的免疫突触形成，并且对胸腺细胞发育分化成熟的具有重要的作用。