本项目采用miR芯片技术构建了视网膜母细胞瘤和正常视网膜的miR表达谱,结果显示肿瘤中miRs表达总体趋势下调,其中异常表达的miRs常以基因簇形式呈现,且位于比较靠近RB 基因组不稳定区域,如miR-17-92位于靠近13q32-q34 的MRG,miR-517/518位于靠近19q13.2-13.3 的 MDR。采用Northern blot 和组织芯片-原位杂交等方法验证了一些RB 肿瘤相关miRs 及其视网膜组织定位,如miR-320在RB组织明显高表达,在正常视网膜组织中其主要分布神经节细胞层和内核层。qRT-PCR分析结果表明在RB组织和RB细胞系中MCM7及其内含的miR-106b-25 基因簇都高表达。构建和包装siRNA-MCM7慢病毒,感染Y79细胞可干扰MCM7的表达,明显抑制细胞的生长,可能与细胞凋亡有关。结论RB基因组不稳定性与其miR异常表达相关,miR在RB肿瘤的发生/发展中起着协同者的作用或起着"加速器"的作用,利用miR药物靶分子治疗肿瘤很难取得理想的效果。
英文主题词retinoblastoma;Y79 cell line;microRNA;oncomiRs;miR-target