中文摘要：

核内组蛋白的化学修饰作用（主要包括磷酸化和乙酰化）在细胞内具有重要的生理调节功能，参与基因转录调控、DNA损伤修复以及细胞周期调控等。本项目经过几年的不懈努力，研究发现核内组蛋白还具有一项极其重要的生理功能凋亡的信号调节作用。研究发现，组蛋白家族成员H2AX　C端Ser139位点和H2B　N端Ser14位点的磷酸化作用参与细胞凋亡的调节作用。分别揭示了调节H2AX (Ser139)和 H2B(Ser14)磷酸化作用的分子机制以及信号转导。当细胞受到凋亡诱导时，激活的p38 MAPK信号通路调节H2AX (Ser139)磷酸化作用，进而调控细胞凋亡。但是细胞凋亡时，H2B(Ser14)磷酸化作用却受到MAPKs 和Mst1／Caspase-3信号通路联合调控。这些研究结果揭示了核内凋亡事件发生的分子机理和信号调控网络，将有助于重新认识核内组蛋白的生理功能。另外，我们在此研究基础之上利用已有的发现，解密人类重大疾病肿瘤的发病机制，并取得了相应的结果。因此，本项目关于组蛋白化学修饰与凋亡调节作用的研究可以作为肿瘤分子机制的研究平台，为临床抗癌药物的设计和研制提供新的分子靶点和理论依据。