动脉粥样硬化是心血管病的主要病理基础,单核巨噬细胞的泡沫化是动脉粥样硬化发生发展的核心环节。在影响泡沫化的诸多因素中,细胞骨架蛋白可能发挥重要作用,但研究甚少。我们新发现,一种骨架蛋白—原肌球调节蛋白1(Tropomodulin1, Tmod1)在单核巨噬细胞中表达,在泡沫细胞中明显上调;干预Tmod1可影响泡沫细胞形成,并影响胆固醇转运关键基因的表达。由此提出科学假说Tmod1通过调节泡沫细胞形成,从而影响动脉粥样硬化的发生发展。为验证假说,我们将在巨噬细胞中过表达或敲低Tmod1,明确其在泡沫细胞形成中的作用;利用Tmod1-/-小鼠、高脂动物模型和骨髓移植,验证Tmod1对动脉粥样硬化斑块形成的影响。本研究以单核巨噬细胞的细胞骨架蛋白入手,将为动脉粥样硬化提供新的防治思路。
英文主题词atherosclerosis;foam cell formation;cytoskeletal protein;tropomodulin1;